Kinetic Enolate Formation

速度論的エノラートの生成の反応機構（巻矢印つき・機械検算済み）

速度論的エノラートの生成：2-メチルシクロヘキサノン ＋ LDA（THF・−78℃）→ 置換の少ない側（メチルの付いていない CH2 側）のエノラート。かさ高い強塩基 LDA が、立体的に空いていて触りやすいα水素を速く・不可逆に引き抜く。同じ基質を NaOEt・平衡条件で処理する熱力学的エノラート（置換の多い側）と対になる。

全体式

反応機構（段ごと）

なぜこう進むのか

原理

α水素をもつケトンを塩基で脱プロトンするとエノラート（O とα炭素に負電荷が非局在した共鳴安定アニオン）になる。2-メチルシクロヘキサノンは2つのα炭素（メチルの付いた多置換側 C3 と、置換の少ない CH2 側 C9）を持ち、どちらを脱プロトンするかで生成物が分岐する。LDA はかさ高く（イソプロピル基が2つ）強い塩基だが求核性は低い。THF・−78℃の低温で使うと脱プロトンは事実上不可逆に一度きり進むので、いったんどちらのα水素が抜けたかが最終生成物を決める＝速度論支配。かさ高い塩基は立体障害の少ない C9 側の水素に近づきやすく、そこを速く奪うので、置換の少ないエノラート（C1=C9）が優先する。

選択性

Q.なぜ置換の少ない側（C1=C9）のエノラートが選ばれるのか（熱力学的エノラートとの違い）
A.LDA はかさ高い強塩基で、−78℃・不可逆に一気に引き抜くから。塩基が大きいと、メチルで混んだ多置換側 C3 の水素より、立体的に空いた CH2 側 C9 の水素の方が近づきやすく、速く抜ける（脱プロトンの速度で決まる＝速度論支配）。抜けたエノラートは低温で再プロトン化してやり直せないので、速く抜けた方がそのまま生成物になる。対して NaOEt・加熱・平衡条件では脱プロトン／再プロトンが可逆に繰り返され、最安定の多置換エノラート（C1=C3）に落ち着く＝熱力学支配。基質は同じで、分岐するのは『かさ高い強塩基で不可逆か、弱塩基で可逆か』の一点。

駆動力

低温・かさ高い強塩基による不可逆な脱プロトン（速度論支配）。ケトンα水素の pKa≈20 に対し LDA の共役酸ジイソプロピルアミンの pKa≈36 で塩基が十分強く、脱プロトンはほぼ100%・一方向に進む（LDA は完全に脱プロトン）。可逆な平衡に落ちないので、最安定種でなく最も速く生成する種＝立体的に空いた側から抜いた置換の少ないエノラートが得られる。

検算