速度論的エノラートの生成

原理

α水素カルボニルの隣（α位）の炭素についた水素。塩基で外れやすく酸性を示す。をもつケトンを塩基で脱プロトン分子が水素イオン（H⁺）を塩基に引き抜かれて手放す操作。プロトン化の逆である。するとエノラートカルボニルの隣（α位）の水素が外れてでき、炭素と酸素に負電荷が広がった陰イオン。（O とα炭素に負電荷が非局在した共鳴1つの構造式では描き切れない電子の広がりを、複数の極限構造で表す考え方。安定アニオン）になる。2-メチルシクロヘキサノンは2つのα炭素（メチルの付いた多置換側 C3 と、置換の少ない CH₂ 側 C9）を持ち、どちらを脱プロトンするかで生成物が分岐する。LDA はかさ高く（イソプロピル基が2つ）強い塩基だが求核性は低い。THF・−78℃の低温で使うと脱プロトンは事実上不可逆に一度きり進むので、いったんどちらのα水素が抜けたかが最終生成物を決める＝速度論支配。かさ高い塩基は立体障害の少ない C9 側の水素に近づきやすく、そこを速く奪うので、置換の少ないエノラート（C1=C9）が優先する。

選択性

Q.なぜ置換の少ない側（C1=C9）のエノラートが選ばれるのか（熱力学的エノラートとの違い）
A.LDA はかさ高い強塩基で、−78℃・不可逆に一気に引き抜くから。塩基が大きいと、メチルで混んだ多置換側 C3 の水素より、立体的に空いた CH₂ 側 C9 の水素の方が近づきやすく、速く抜ける（脱プロトンの速度で決まる＝速度論支配）。抜けたエノラートは低温で再プロトン化分子が水素イオン（H⁺、プロトン）を1つ受け取る操作。酸性条件でよく起こる。してやり直せないので、速く抜けた方がそのまま生成物になる。対して NaOEt・加熱・平衡条件では脱プロトン／再プロトンが可逆に繰り返され、最安定の多置換エノラート（C1=C3）に落ち着く＝熱力学支配。基質は同じで、分岐するのは『かさ高い強塩基で不可逆か、弱塩基で可逆か』の一点。

駆動力

低温・かさ高い強塩基による不可逆な脱プロトン（速度論支配）。ケトンα水素の pKa≈20 に対し LDA の共役二重結合と単結合が交互に並び、π電子がひと続きに広がった状態。酸ジイソプロピルアミンの pKa≈36 で塩基が十分強く、脱プロトンはほぼ100%・一方向に進む（LDA は完全に脱プロトン）。可逆な平衡に落ちないので、最安定種でなく最も速く生成する種＝立体的に空いた側から抜いた置換の少ないエノラートが得られる。

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