熱力学的エノラートの生成

原理

α水素カルボニルの隣（α位）の炭素についた水素。塩基で外れやすく酸性を示す。をもつケトンを塩基で脱プロトン分子が水素イオン（H⁺）を塩基に引き抜かれて手放す操作。プロトン化の逆である。するとエノラートカルボニルの隣（α位）の水素が外れてでき、炭素と酸素に負電荷が広がった陰イオン。（O とα炭素に負電荷が非局在した共鳴1つの構造式では描き切れない電子の広がりを、複数の極限構造で表す考え方。安定アニオン）になる。2-メチルシクロヘキサノンは2つのα炭素（メチルの付いた多置換側 C2 と、置換の少ない CH₂ 側 C6）を持ち、どちらを脱プロトンするかで生成物が分岐する。NaOEt のような弱めの塩基（EtOH の pKa≈16 とケトンα水素の pKa≈20 が近い＝脱プロトンが不完全で可逆）を加熱・平衡条件で使うと、いったんできたエノラートが再プロトン化分子が水素イオン（H⁺、プロトン）を1つ受け取る操作。酸性条件でよく起こる。と脱プロトンを繰り返し、系は最も安定なエノラートに落ち着く。二重結合は置換基が多いほど安定なので（Saytzeff 配向と同じ理屈）、C1=C2 の多置換エノラートが熱力学生成物として優先する。

選択性

Q.なぜ置換の多い側（C1=C2）のエノラートが選ばれるのか（速度論的エノラートとの違い）
A.NaOEt は弱めの塩基で、脱プロトンが可逆（平衡）だから。いったんどちらのα水素が抜けても、弱塩基下では再プロトン化してやり直せるので、系は最終的に一番安定な生成物＝C=C の置換基が多いエノラートに寄る（二重結合は多置換ほど安定）。対して LDA・THF・−78℃はかさ高い強塩基で不可逆に一気に引き抜くため、立体的に空いた置換の少ない側の水素を速く奪う＝速度論的エノラート（置換の少ない側）になる。基質も条件を変える描き方も同じで、分岐するのは「可逆か不可逆か（熱力学支配か速度論支配か）」の一点。

駆動力

平衡を安定なエノラートへ寄せる熱力学支配。各脱プロトンは可逆で（ケトンα水素 pKa≈20 と EtOH pKa≈16 が近く塩基が弱いため部分的脱プロトン＝平衡）、加熱により最安定種へ系が緩和する。安定性の序列は生成する C=C の置換基数で決まり、多置換の C1=C2 エノラートが最低エネルギーなので優先する（より安定＝置換の多いエノラートが優先）。

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